Breve storia del baclofen
L’applicazione intratecale dell’agonista GABA-B baclofene è diventata sempre più popolare per la spasticità spinale grave.
Da quando è stato introdotto per la prima volta nel 1984, più di 1.000 pazienti in tutto il mondo sono stati trattati con questo metodo, utilizzando un dispositivo impiantabile per la somministrazione di farmaci. …
Nei pazienti con lesioni sopraspinali che causano ipertensione muscolare, dove di solito contribuiscono diversi meccanismi oltre all’iperreflessia (spasticità), la risposta è stata meno pronunciata, ma il baclofene intratecale sembra ancora avere effetti clinici superiori a quelli di qualsiasi trattamento farmacologico orale. I problemi tecnici e metodici iniziali sono stati risolti e oggi la procedura è generalmente valutata come sicura.
[G. A. Ochs, aprile 1993]
UN FARMACO MIORILASSANTE
Il baclofene, venduto tra gli altri con il marchio Lioresal, è un farmaco usato, attraverso diverse vie di somministrazione, per trattare l’ipertonia muscolare spastica, ad esempio dovuta a una lesione del midollo spinale o alla sclerosi multipla.
Baclofene è un agonista dei recettori B dell’acido gamma-aminobutirrico (GABA) sui neuroni pre e postsinaptici nel sistema nervoso centrale (SNC) e nel sistema nervoso periferico. La sua azione determina l’inibizione della trasmissione dei riflessi mono e polisinaptici nel midollo spinale, rilassando la spasticità. La terapia con baclofene è associata a potenziali complicanze, tra cui tossicità potenzialmente letale e sindrome da astinenza.
Scoperto alla Ciba-Geigy
Storicamente, il baclofene è stato concepito come farmaco per il trattamento dell’epilessia. Fu sintetizzato per la prima volta alla Ciba-Geigy, dal chimico svizzero Heinrich Keberle, nel settembre del 1962, a Basilea, con lo scopo di aumentare la lipofilia del GABA permettendogli di attraversare meglio la barriera ematoencefalica.
Il suo effetto sull’epilessia fu deludente, ma si scoprì che in alcune persone la spasticità muscolare diminuiva.
Nel 1971 il baclofen è stato introdotto come trattamento per alcune forme di spasticità. È stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 1977.
Il baclofene intratecale è stato introdotto per la prima volta nel 1984 per il trattamento della spasticità spinale grave. Questa via di somministrazione mirava ad evitare effetti collaterali sopraspinali.
COS’È UNA POMPA AL BACLOFENE?
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Una pompa per baclofene viene posizionata chirurgicamente all’interno del corpo ed eroga continuamente baclofene. Il farmaco viene iniettato nello spazio intratecale (area piena di liquido che circonda il midollo spinale) attraverso un catetere.
La pompa del baclofene può essere posizionata in alto o in basso a seconda del chirurgo. Il dottor A. Leland Albright, neurochirurgo dell’Università del Wisconsin, ha sviluppato un metodo per posizionare la punta del catetere della pompa in alto nel ventricolo (cavità piena di liquido) del cervello.
FINE DI UNA DIPENDENZA
Nel suo libro del 2008, “Le Dernier Verre“, il cardiologo franco-americano Olivier Ameisen (1953-2013) ha descritto come trattò il suo alcolismo con il baclofene.
Ispirato da questo libro, un donatore anonimo ha donato 750.000 dollari all’Università di Amsterdam per avviare una sperimentazione clinica sul baclofene ad alte dosi, che Ameisen aveva richiesto dal 2004.
La ricerca, pubblicata nel 2016, concludeva: “Il presente studio ha esaminato l’efficacia del trattamento con baclofene a basse e alte dosi rispetto al placebo in pazienti con AD. Non è stata riscontrata alcuna differenza tra il gruppo baclofene a basso dosaggio, il gruppo baclofene ad alto dosaggio o il gruppo placebo per quanto riguarda il tempo alla prima recidiva, la percentuale di pazienti che hanno avuto una recidiva, la percentuale di pazienti in astinenza continua, la durata cumulativa dell’astinenza o le interruzioni di terapia. fuori tasso. Inoltre, non è stato riscontrato alcun effetto del baclofene sul craving, sull’ansia o sulla depressione nel tempo. ..”
RIFERIMENTI:
- https://en.wikipedia.org/wiki/Baclofen#History
- “Baclofen therapeutics, toxicity, and withdrawal: A narrative review“, di Jia W.Romito e coll. (SAGE Open Med. 2021)
- Froestl W. “Chemistry and pharmacology of GABA B receptor ligands“. Adv Pharmacol 2010; 58: 19–62
- Yogeeswari P, Ragavendran JV, Sriram D (January 2006). “An update on GABA analogs for CNS drug discovery” (Recent Patents on CNS Drug Discovery)
- Ochs GA (April 1993). “Intrathecal baclofen“. Baillière’s Clinical Neurology. 2 (1): 73–86
- https://nbiacure.org/learn/living-with-nbia/what-is-a-baclofen-pump/
- https://twitter.com/cymroglyn/status/1659862555685265408
- https://en.wikipedia.org/wiki/Le_Dernier_Verre
- https://en.wikipedia.org/wiki/Olivier_Ameisen
- Beraha EM, Salemink E, Goudriaan AE, Bakker A, de Jong D, Smits N, et al. (December 2016). “Efficacy and safety of high-dose baclofen for the treatment of alcohol dependence: A multicentre, randomised, double-blind controlled trial“. European Neuropsychopharmacology. 26 (12): 1950–1959